南朝皇帝刘义隆给了沮渠无讳的这样的说法：无讳克绍遗业，保据方隅，外结邻国，内辑民庶，系心阙庭，践修贡职，宜加朝命，以褒笃勋。
严格来说，到沮渠牧犍为止，北凉已经灭亡了，沮渠无讳实际上建立了另外一个国家名称叫高昌北凉，因为是被北魏灭掉的，所以他建立后，和北魏的关系肯定是不咋地，所以就极力通好南朝宋，所以南朝宋皇帝刘义隆给与他这样的评价。
他是临松匈奴人也就是今天的甘肃省张掖市人，具体出生日期不得而知，他是沮渠蒙逊的儿子，凉哀王沮渠牧犍的弟弟，他是高昌北凉的政权的建立者。也算是北凉的延续。
沮渠牧犍的时候，他是担任征西将军、沙州刺史、都督建康以西诸军事、酒泉太守。
公元439年九月，都城姑臧陷落，沮渠牧犍投降北魏，北魏太武帝拓跋焘继续派人袭击张掖和乐都，镇守这两个地方的沮渠宜得是沮渠无讳的兄弟，烧毁仓库，来到酒泉投奔了沮渠无讳，另外沮渠安周则逃亡吐谷浑。随后北魏军队继续前来进攻酒泉。
沮渠无讳兄弟俩一合计，觉得抵抗不住北魏的大军，于是就一起召集残部投奔晋昌，接着前往敦煌投奔弟弟敦煌太守沮渠唐儿。
公元440年正月二十日，沮渠无讳让沮渠唐儿镇守敦煌，他和沮渠宜得带领军队围攻酒泉，最终在三月份，攻下酒泉。
随后在四月二十三日，沮渠无讳等人继续攻取北魏占领的张掖。但是最终未能攻克。最后退去。
同年八月二十九日，北魏永昌王拓拔健镇守凉州，沮渠无讳派人拜访拓拔健，表示愿意归还酒泉以及当时镇守酒泉被他俘虏的将领们，来表达自己想投降北魏的意愿。
公元441年正月二十日，拓跋焘派人封沮渠无讳为征西大将军、凉州牧、酒泉王。四月份，沮渠唐儿背叛沮渠无讳，沮渠无讳留下堂弟沮渠天周镇守酒泉，自己亲自和沮渠宜得一起讨伐沮渠唐儿。最终捉住沮渠唐儿并占领敦煌，随后将沮渠唐儿处死。
四月二十八日，北魏担心沮渠无讳终究会成为边患，于是派兵征剿他们。
沮渠天周当时镇守酒泉，城内弹尽粮绝，他杀了妻子，将肉分给将士们食用，那时候的人不知道都是怎么想的，这个残忍劲那是真的没办法用语言来形容了。但是最终也没能守住酒泉，沮渠天周最后被捕后被送往北魏都城平城处死。
当时北魏兵力强势，沮渠无讳部众又在闹饥荒，沮渠无讳惧怕不能保全自己，于是就派沮渠安周率众人向西渡过沙漠以避其锋芒。十一月，他们到达鄯善国，但是鄯善国在北魏的使者的支持下，没有被他们攻取下来。于是就退回到东城固守。
公元442年四月，沮渠无讳率领一万多人放弃敦煌，来与沮渠安周配合，沮渠无讳还没到，鄯善王比龙因为害怕，便率领部众向西逃亡且末，比龙的嫡长子向沮渠安周投降，沮渠无讳趁机占据鄯善，但是因为过沙漠，当时跟随沮渠无讳前来的将士死亡过半，可谓损失惨重。
之前的后西凉君主李宝的舅舅唐契从晋昌逃出来后，在七月攻打高昌，高昌太守同时派人向沮渠无讳和柔然求救。
沮渠无讳让弟弟沮渠安周镇守鄯善，自己率军前去救援，但是走到一半，唐契被柔然军队给击败，并且唐契被杀死，
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